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北京时间昨天(4月30日)深夜,国际顶尖学术期刊《细胞》(Cell)发表了上海科学家的最新研究成果。中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)杜久林课题组首次发现脑膜淋巴系统发育的大脑调控机制。这项研究突破了传统脑膜淋巴发育的理论框架,发现了“神经—胶质—成纤维细胞—淋巴”动态调控轴,为神经—免疫系统互作研究领域提供了新认知。
1787年,意大利解剖学家保罗·马斯卡尼在其著作《人体淋巴管系统图谱》中首次描述了人脑膜淋巴系统。直到2015年,芬兰赫尔辛基大学阿利塔洛团队与美国华盛顿大学基普尼斯团队分别“重发现”,才系统研究了脑膜淋巴系统的结构与相关功能。
近十年研究表明,脑膜淋巴系统作为大脑的“排污网络”,通过清除代谢废物、运输免疫细胞等维持大脑内稳态。然而,其发育调控机制一直是个谜——这套精密系统如何形成?何种细胞或信号主导其特异性在脑膜上的生长?
研究团队充分利用脊椎动物斑马鱼在体长时间成像的优势,结合多种基因操作、神经活动调控等手段开展实验,取得了新发现。
神经活动通过特定胶质细胞亚型调控脑膜淋巴系统发育
“我们在脑内鉴定出特异性表达淋巴系统发育所必需的因子Vegfc的胶质细胞亚群。这些细胞延伸出纤维直达脑膜表面,是脑内Vegfc的主要来源。”杜久林研究员解释,“其缺失会导致脑膜淋巴内皮细胞无法正常发育,而上调Vegfc信号会显著增强脑膜淋巴内皮细胞发育。”
研究团队告诉记者,这项工作表明,大脑不仅是神经信息处理中心,也是自身微环境的“协调者”。神经活动通过特定的胶质细胞亚群动态调节脑膜淋巴内皮的发育,揭示了一条全新的“神经—胶质—成纤维细胞—淋巴”调控轴,解释了大脑如何根据功能需求动态调节其淋巴网络构建,为研究脑—免疫互作提供了新框架;同时,该发现也诠释了脑膜淋巴系统只定位于脑膜而不侵入脑实质的原因所在。
据悉,未来,干预这一调控网络可为了解脑膜淋巴系统在神经退行性疾病等中的作用提供新视角,并为研发潜在的干预手段提供新途径。
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